安提瓜危地马拉位置在中美洲的中部，建于海拔1500米的潘乔亚（Panchoy）山谷，其位置靠近阿瓜和富埃戈（Fuego）火山顶峰。这个地区的中心受到地震的威胁。城市建于公元1543年，具有行政功能。 当阿尔沃拉杜的佩多（Pedor de Alvorado）被科特（Cort）派遣到危地马拉建立首都圣地亚哥（Santiago de Mayor）的时候，玛雅人已经顺从阿兹特克人的统治。三年以后，由于当地的暴力活动，西班牙人放弃了这座城市。
1527年，首都重新建立在阿尔莫隆加（Almolonga）。1541年城市被地震和火山喷发所摧毁。随后是一系列具有破坏力量的地震。 1543年，Santiago de Mayor在现在的安提瓜危地马拉地方重新建设。随后的岁月中，它成为港口总监办公活动中心，而且它的范围扩展到整个中美洲。安东尼利（Antonelli）勾勒出第一个都市规划。1590年，在另一次地震以后城市得到重建。在17世纪期间，城市的建筑汲取中世纪和文艺复兴的灵感建立起来。1717年的另一次地震导致一次建筑的繁荣。在这一时期，大量的重要的建筑物重新建造起来。1775年的另一次地震使城市成为废墟。
